Изониазид (тубазид) — это один из противотуберкулезных препаратов (ПТП) первого ряда, используемый для лечения всех форм туберкулеза. Таблетки Изониазид и Рифампицин, наряду с пиразинамидом, этамбутолом и стрептомицином, являются наиболее эффективными средствами, различные комбинации которых способны уничтожить любой штамм палочки Коха.
Помимо медицины, препараты изониазида применяются в ветеринарной практике для лечения кожных форм туберкулёза у домашних животных и актиномикоза у крупного рогатого скота (кроме особей, использующихся в мясо-молочной промышленности). Для кошек и собак лекарство опасно из-за их повышенной чувствительности к нему, поэтому используется оно в небольших дозах и только в сочетании с этамбутолом.
Описание препарата
Препарат Изониазид — это антибиотик, относящийся к гидразидам; данная фармакологическая группа также включает в себя фтивазид — тоже противотуберкулезное средство, производное изониазида. Форма выпуска лекарственного средства — таблетки для перорального применения и раствор для внутримышечного, капельного или ингаляционного введения.
Активный компонент препарата оказывает бактериостатическое действие на пассивные микроорганизмы вида Mycobacterium tuberculosis и атипичные возбудители туберкулеза, бактерицидное — на активно растущие и размножающиеся особи. Механизм действия изониазида схож с оным у других ПТП и заключается в увеличении проницаемости цитоплазматической оболочки бактерии путем остановки синтеза миколевой кислоты. Затем препарат ингибирует систему, необходимую для клеточного дыхания. В итоге клетка погибает из-за воздействия свободных радикалов и других агрессивных биохимических факторов.
Препараты изониазида, пиразинамида, рифампицина и других ПТП первого ряда высоко эффективны, но должны использоваться вместе, так как при монотерапии палочка Коха быстро развивает резистентность к антибиотику. Всемирная организация здравоохранения обновила в 2017 году рекомендации по использованию антибиотиков, ввела новые понятия ДОСТУП, НАБЛЮДЕНИЕ и РЕЗЕРВ. Это касается только активной формы туберкулеза; при латентной форме заболевания средства могут использоваться раздельно.
При пероральном приеме Изониазида таблетки быстро растворяются и всасываются в ЖКТ; терапевтическая концентрация действующего вещества достигается через 1–2 ч. Накапливается оно в сыворотке крови, цереброспинальной жидкости и внутри туберкулезных казеозных гранулем. В течение 24 часов препарат перерабатывается в печени путем реакции ацетилирования, которая может под действием одного из двух ферментов, из-за чего у разных людей скорость образования метаболитов может варьировать. Выводятся продукты распада изониазида с мочой.
Показания к применению
Показания к применению изониазида — различные формы туберкулеза у взрослых и детей, а также профилактика заражения у некоторых групп населения:
- носителей ВИЧ с реакцией на туберкулин более 5 мм;
- контактирующих с зараженными туберкулезом при кожной реакции более 5 мм;
- при изменении кожной реакции с отрицательной на положительную в двухлетний период — более 10 мм у людей до 35 лет и более 15 мм после 35 лет;
- при обнаружении поражения легких на флюорографии и реакции более 5 мм;
- наркоманов, употребляющих внутривенные наркотики, при реакции более 10 мм;
- при реакции более 10 мм у иностранцев, рожденных в регионах с повышенной распространенностью туберкулеза или бедных странах.
Пить Изониазид и Рифампицин, а также другие противотуберкулезные препараты для профилактики не следует во время беременности и в период лактации.
Противопоказания к применению
Тубазид и аналоги Изониазида не должны применяться при:
- индивидуальной непереносимости компонентов;
- обостренных заболеваниях печени, в т. ч. печеночной недостаточности и гепатите;
- почечная недостаточность;
- эпилепсия;
- перенесенный в прошлом полиомиелит;
- атеросклероз.
К относительным противопоказаниям к изониазиду относят алкоголизм, судорожные припадки, хроническую сердечную недостаточность, стенокардию, гипертоническую болезнь, тиреотоксикоз, ВИЧ, периферическую нейропатию, использование внутривенных наркотиков, возраст более 35 лет. При наличии этих индивидуальных особенностей прием препарата должен сопровождаться регулярными проверками уровня ферментов печени в крови, так как велик риск развития лекарственного гепатита.
При беременности и лактации тубазидом можно только лечить активную форму туберкулеза, принимая не более 10 мг препарата на 1 кг массы тела и дополняя курс лечения приемом пиридоксина (витамин B6). Если соблюдается правильная доза, изониазид попадает в грудное молоко в небольшой и нетоксичной концентрации, а побочные эффекты изониазида повлияют на плод с низкой вероятностью.
Способ применения и дозировки
Дозировка препарата от туберкулеза зависит от его формы. Таблетки принимаются внутрь после приема пищи. Взрослая дозировка до 600 мг в сутки или по 15 мг/кг дважды в неделю, максимальная доза — 900 мг. Детям назначается не более 0,5 г в сутки из расчета 10–15 мг/кг.
Таблетки наиболее распространены, но, если невозможно их применение, Изониазид вводится внутримышечно. В старшем возрасте предписывается применение 10–40 мг/кг в зависимости от схемы приема; детям — 5 мг/кг в сутки.
Внутривенно вводится 10% раствор препарата при помощи капельницы. Капельница выставляется на 0,5–1 минуту, принимается 10–15 мг/кг раствора в день. После применения следует оставаться в постели в течение часа.
В туберкулезные каверны в легких препарат вводится в количестве 10–15 мг/кг в сутки. При ингаляциях используется 5–10 мг/кг раствора, суточный объем разделяется на 2 приема.
Для профилактики туберкулеза Изониазид употребляется в количестве 5–10 мг/кг в 2 приема в виде таблеток. При внутримышечном профилактическом введении максимальная суточная доза составляет 300 мг.
Также инструкция по применению Изониазида описывает, как принимать препарат при беременности, респираторной или сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых патологиях — в этих случаях суточная доза не должна превышать 10 мг действующего вещества на кг веса пациента.
Побочные эффекты
Побочные действия изониазид оказывает следующие:
- Со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, ухудшение концентрации внимания и памяти, бессонница, депрессия, психозы, перепады настроения, парестезии, повышенная утомляемость, воспаление зрительного нерва. 20% пациентов, принимающих более 6 мг/кг препарата, страдают от периферической нейропатии.
- Со стороны кровеносной системы — апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз из-за снижения синтеза форменных элементов крови красным костным мозгом. Из-за вызываемого антибиотиком дефицита пиридоксина может развиться сидеробластная анемия.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы — стенокардия, гипертония.
- Со стороны иммунной системы — проявления сверхчувствительности в виде сыпи и лихорадки.
- Со стороны пищеварительной системы — гепатит. Случается в 0,3% случаев при возрасте пациента от 21 до 35 лет, более чем в 2% случаев при возрасте более 50 лет. Симптомы интоксикации печени — тошнота, рвота, боль в животе, потемнение мочи, ухудшение аппетита.
В редких случаях встречается воздействие на эндокринную систему, проявляющееся в виде гинекомастии у мужчин и меноррагии у женщин. К местным негативным последствиям длительного приема Изониазида относится раздражение кожи в месте уколов при внутривенном или внутримышечном введении препарата.
Вероятность проявления побочных эффектов возрастает при параллельном приеме различных лекарств. Принимать Изониазид с другими препаратами можно только при их совместимости. Нельзя совмещать его с парацетамолом, циклосерином, дисульфирамом, рифампином, фенитоином, энфлураном.
Симптомы и лечение отравления изониазидом
Важно! При несоблюдении дозировок может случиться отравление изониазидом, в некоторых случаях приводящее к летальному исходу — по разным данным смертельная доза препарата составляет 80–150 мг/кг. При проявлении симптомов передозировки пострадавшему требуется неотложная помощь — в кровь срочно вводится антидот.
При передозировке препаратом угнетается деятельность пиридоксина, который необходим для производства гамма аминомасляной кислоты — передатчика, играющего роль в нормальном функционировании гипоталамуса и моста головного мозга. Нарушение деятельности этих отделов центральной нервной системы приводит к:
- судорогам;
- угнетению респираторной функции;
- накоплению в крови молочной кислоты;
- спутанности сознания и коме;
- головокружению;
- тошноте и рвоте;
- нарушению сердцебиения;
- при хронической интоксикации — гибель клеток печени, множественные воспаления нервов, боли и слабость в мышцах.
Если после приема ПТП проявился один или несколько симптомов отравления изониазидом, необходимо использовать антидот, которым является пиридоксин. Противоядие избавит от неврологических признаков интоксикации. Витамин B6 нужно вводить в том же количестве, в котором использовалось лекарственное средство; максимальная доза для взрослого — 5 г, для ребенка — 70 мг/кг. При необходимости действие антидота можно усилить, введя бензодиазепины.
Также необходимо удалить из организма остатки антибиотика путем промывания желудка или введения бикарбоната натрия в/в. После этого пострадавшему оказывается симптоматическое лечение.
Аналоги препарата
При туберкулезе может приниматься не только Изониазид — аналоги его тоже весьма эффективны. К полным аналогам относятся: Изониазид-Акос, Нидразид, Тубазид, Дитубин, Пиразидин, Тибизид, Никозид и др. Функциональные аналоги — Фтивазид, Метазид, Протионамид, ПТП первого ряда. Следует учитывать, что альтернативы изониазида без рецепта не отпускаются, как и основной препарат.
